【药品名称】
通用名称： 水痘减毒活疫苗
英文名称： Varicella Vaccine，Live

汉语拼音： Shuidou Jiandu Huoyimiao

国药准字S20160005

　　上海BWIN必赢/BWIN必赢生物/BWIN必赢公司的水痘减毒活疫苗，采用国家批准的人二倍体细胞/MRC-5株和水痘-带状疱疹病毒减毒株/Oka株以及拥有自主知识产权（水痘减毒活疫苗中国发明专利授权专利号：ZL200710045653.1，、制取水痘病毒原液的方法及其应用，中国发明专利授权专利号：ZL201810420935.3。）的制备技术和无明胶配方的病毒稳定剂生产和冻干制成，严格的生产、检验控制，完善的质量保证体系，确保了本公司产品的安全性、有效性和质量可控性，临床应用结果显示，副反应始终保持在全国平均水平以下，免疫效果良好，是预防水痘有效的选择之一。该产品的优特点主要体现在以下几个方面：

　　1、先进的细胞工厂生产工艺

公司自2021年起，水痘减毒活疫苗的生产工艺从ROUX瓶工艺升级为自主研发的细胞工厂工艺，该工艺变更除了使产能得以大幅提升外，细胞工厂工艺中细胞传代过程更稳定易控，批间一致性好，质量可控性强。

2、不添加明胶等辅料

公司通过自身多年的技术积累，在减毒水痘活疫苗生产过程中，避免使用明胶及人血白蛋白，减少外源性物质的引入，保证了产品的安全性。

3、热稳定性等产品性能优于药典标准

公司的水痘减毒活疫苗的药品注册标准，在符合《中国药典（2020版）》的基础上，规定热稳定性滴度下降应不高于0.8 Lg，产品指标优于药典中规定的热稳定性滴度下降应不高于1.0 Lg，进一步提高了产品的可靠性。

4、较低的不良反应发生率

根据中国疾病预防控制中心免疫规划中心发布的数据，水痘减毒活疫苗2019年和2020年全国AEFI分别是每10万剂35.49、26.31；得益于公司不添加人血白蛋白和明胶的生产工艺，公司水痘疫苗2019年、2020年AEFI发生率均低于同行业平均数据；随着公司的生产工艺不断完善及产品生产规模不断提升，水痘疫苗的质量稳定性得以提高，产品的不良反应发生率2021年进一步降低。

项目	AEFI （/10万剂）		一般反应报告发生率（/10万剂）		异常反应报告发生率（/10万剂）
	全国平均	BWIN必赢生物	全国平均	BWIN必赢生物	全国平均	BWIN必赢生物
2021年度	-	9.58	-	8.87	-	0.36
2020年度	26.31	13.19	23.74	11.74	2.00	0.72
2019年度	35.49	30.35	31.43	25.84	2.99	3.51

【成分和性状】
本品系用水痘-带状疱疹病毒减毒株（Oka株）接种人二倍体细胞（MRC-5），经培养、收获病毒液，加适宜稳定剂冻干制成。为白色疏松体，复溶后为澄明液体。
有效成分：水痘-带状疱疹病毒。
辅料：氯化钠、氯化钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、蔗糖、谷氨酸钠。

疫苗稀释剂：灭菌注射用水。

【接种对象】
12月龄~12岁（13周岁生日前）的健康水痘易感者。
【作用与用途】
接种本品后，可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力。用于预防水痘。

【规格】
复溶后每瓶0.5ml。每次1人用剂量为0.5ml，含水痘-带状疱疹活病毒应不低于3.3LgPFU。

【免疫程序和剂量】
（1） 12月龄～12岁（13周岁生日前）儿童基础免疫接种1剂。
（2） 按标示量加入所附灭菌注射用水0.5ml，待疫苗溶解并摇匀后立即使用。
（3） 于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射0.5ml。
依据国内外流行病学资料和临床研究文献，本品可基于当地疫情监测需要，对12岁以下人群必要时进行1剂加强免疫。

【不良反应】
（1）本品临床试验
本品在中国境内开展的1项Ⅲ期临床试验，共入组12月龄~12岁受试者894名，其中597名接种1剂本品，297名接种1剂阳性对照疫苗，系统的安全性观察期为接种后0~30天，对大部分受试者的长期安全性观察自全程接种后31天至接种后6个月。
针对本品临床试验报告的不良反应发生率，按照国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的不良反应发生率的分类：十分常见（≥10%），常见（1%~10%，含1%），偶见（0.1%~1%，含0.1%），罕见（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕见（<0.01%），进行如下描述：
全身不良反应
十分常见：发热。
常见：腹泻、乏力/嗜睡。
偶见：变态反应、腹痛、恶心/呕吐、厌食、头痛、哭闹。
局部不良反应
常见：接种部位发红、疼痛。
偶见：接种部位瘙痒、肿胀、硬结和皮疹。
严重不良反应
临床试验中未见与本品相关的严重不良反应。
（2）同类产品境内外上市后研究和监测
除上述不良反应外，参考境内外同类产品上市后研究获得的安全性数据汇总如下：
局部不良反应：接种部位发热、皮损。
全身不良反应：水痘样红斑、疼痛、抑郁、病毒感染、细菌感染、真菌感染、超敏反应、过敏反应（包括过敏性休克）及血管神经性水肿、面部浮肿和外周水肿。
境内外同类产品上市后监测获得的额外安全性数据（这些数据是由不确定规模的人群自发报告产生，难以准确估计症状的发生率或有效评估症状发生与疫苗使用的相关性）汇总如下：
胃肠道：消化不良。
血液及淋巴系统：淋巴结病、血小板减少、再生障碍性贫血。
感染和侵袭性疾病：病毒性脑炎、带状疱疹和水痘（疫苗接种后的报告，由野生型水痘病毒感染引起的反应）。
神经/精神系统：头晕、牙痛、神经过敏、嗜睡、易怒、抽搐、脑卒中、小脑共济失调、脑膜炎、急性散播性脑脊髓炎、横断性脊髓炎、格列巴利综合征、Bell，s麻痹、热性惊厥、右面神经麻痹。
呼吸系统：上呼吸道疾病、咳嗽、咽炎、鼻炎、哮喘、鼻窦炎、肺炎、呼吸紊乱、呼吸困难、喉头水肿。
免疫系统：过敏性紫癜、局部过敏坏死反应。
皮肤：湿疹、血小板减少性紫癜、汗腺疾病、皮肤干燥症、荨麻疹、不明原因的Stevens-Johnson综合症和多形性红斑、麻疹猩红热样皮疹、斑丘疹、无菌性脓肿。

【禁忌】
（1） 已知对本品所含任何成分，包括辅料以及红霉素过敏者。
（2） 患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
（3） 免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗者。
（4） 有先天性免疫疾病史或密切接触的家庭成员中有先天性免疫疾病史者。
（5） 患脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

【注意事项】
（1） 应随时准备肾上腺素和其他急救措施，以备注射本品后发生罕见过敏反应急救用。注射本品后应在现场观察至少30分钟。
（2） 家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者，应在医师指导下慎用本品。
（3） 同类疫苗在接种过程中出现过心因性反应者，接种本品时需特别关注。
（4） 开启疫苗瓶和接种时，切勿使消毒剂接触疫苗。
（5） 疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗复溶不完全、疫苗复溶后出现浑浊等外观异常者，均不得使用。
（6） 本品严禁冻结。
（7） 疫苗瓶开启后应立即使用，如需放置，应置于2~8℃，并于30分钟内用完，剩余均应废弃。
（8） 注射免疫球蛋白者应至少间隔3个月以上接种本品，以免影响免疫效果。
（9） 使用其它减毒活疫苗与接种本品间隔至少一个月。
（10） 本品为减毒活疫苗，不推荐在水痘流行期间使用。突发公共卫生事件应急情况下请依照省级及以上卫生主管部门要求执行。
（11） 本品用于皮下注射，不应皮内注射，严禁用于静脉注射。
（12） 严禁将本品与其它药品混于同一注射器中进行注射。
（13） 虽然疫苗病毒的传播仅在极罕见的情况下发生，但所有可能感染水痘的人，特别是接种后2~3周内出现皮肤反应者，应避免与妊娠妇女以及易患严重水痘的白血病患者和接受免疫抑制治疗者接触，尤其是避免接触处于妊娠期头3个月的妇女。
（14） 在接种本品后6周内避免使用水杨酸盐类药物。

【药物相互作用】
尚不明确。如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，为避免可能的药物间相互作用，接种本品前建议咨询专业医师。

【临床试验】
本品境内Ⅲ期关键性注册临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照研究设计；以1:8为血清抗体阳性界值，抗体阳转率定义为免前抗体阴性易感者免后抗体≥1:8，免前抗体阳性非易感者免后抗体4倍及以上增长。597名12月龄~12岁健康儿童受试者接种1剂次本品后，评价血清抗体阳转率、抗体几何平均滴度（GMT）和抗体GMT增长倍数（GMI）。PPS集分析结果显示，接种本品后受试者抗体阳转率为94.19（91.97-95.94），抗体GMT为74.13（66.39-82.77），具体结果如下表所示。

表1.本品免前和免后30天血清抗体水平分析（PPS集）

在以上临床试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】项。